近5O年来,乳腺癌严重地威胁着人们的健康.几乎所有人群的乳腺癌发病率都在上升,平均每年约升高l%。估计全球每年发病患者超过100万。尽管对乳腺癌的治疗已经取得了很大的进步,但仍然有25%的患者死于该病。对于乳腺癌的主要治疗手段有手术、放疗、化疗和内分泌与中药治疗,本文就近年来用于化疗治疗药物的新进展综述如下:
1 化疗药物
1.1 紫杉类
20世纪90年代紫杉类药物的问世被称为肿瘤化疗的重大突破,其代表药物是紫杉醇(泰素,paclitaxe1)和多西紫杉醇 (泰索帝,taxotere),其作用机制是相同的,均为抗微管的M期周期特异性药物,促进微小管聚合形成稳定的微管,从而妨碍与有丝分裂和其他重要细胞功能有关的微观重组,故对多种肿瘤有效。研究表明紫杉醇抗肿瘤药在乳腺癌治疗中均显示比较好的疗效,尤其是在既往曾化疗过的复发患者治疗中也取得较好效果。
1.2 氟尿嘧啶类药物
卡培他滨(希罗达,capecitabine,xeloda)是一种新型氟尿嘧啶类药物,经口服在肠道吸收后.通过3个酶促反应迅速转化为5一氟尿嘧啶,具有抗肿瘤作用。作用机制是由于卡培他滨最后一步酶促反应需要的胸苷磷酸化酶(TP)在肿瘤组织的含量明显高于正常组织,使卡培他滨在肿瘤组织中优先转变为5一Fu,这决定了卡培他滨对肿瘤的高度选择性。许多研究显示,卡培他滨不仅对蒽环类和紫杉醇类药物耐药的患者有较高的活性,对5一Fu耐药的患者也有良好疗效。
作为一种方便、有效、耐受性好的乳腺癌治疗药物。卡培他滨单独使用有明显的乳腺癌治疗作用。为了提高乳腺癌的化疗效果,科学家进一步观察了卡培他滨与其他细胞毒性药物,尤其是能导致肿瘤TP活性上调的药物联合使用的疗效。由于卡培他滨吸收后必须在肝脏和肿瘤组织中经TP催化生成5一Fu才能发挥抗肿瘤作用。研究发现紫杉醇等药物能使肿瘤细胞的TP活性增加,有助于进一步提高卡培他滨的抗肿瘤活性,这为卡培他滨与这些药物联合应用以期获得更好的疗效提供了依据。
1.2.1 卡培他滨与紫杉醇类药物联合应用:
对于转移性乳腺癌,卡培他滨和紫杉醇类药物均有确切疗效.由于紫杉醇类药物能增加肿瘤组织的TP活性,与卡培他滨有协同作用。卡培他滨主要不良反应为手足综合征,紫杉醇主要不良反应为肌痛、感觉异常、脱发,两者主要毒性较少重合,这使联合应用的安全性得到保证。
一项多中心、国际合作的Ⅲ期临床试验比较了卡培他滨与紫杉醇类药物紫杉特尔(docetaxel,taxotere)联合应用和单用紫杉特尔的疗效。将511例蒽环类抗肿瘤药物无效的进展期乳腺癌患者随机分为两组,分别联用卡培他滨和紫杉特尔 (卡培他滨1250 mg/m ,口服,2次/d,第1-14天服药;紫杉特尔75 mg/m2.第1天服药)或单用紫杉特尔(100 mg/m )。21 d为1周期,前组疗效明显优于后组,两组有效率分别为42%和30%,中位疾病进展时间分别为6.1个月和4.2个月。中位生存时间14.5个月和11.5个月。联合用药组不良反应以胃肠道副作用、手足综合征为主;而发热、肌痛、关节痛、嗜中性粒细胞减少症在单独用药组中更为常见。使用适量的药物、剂量调整可以控制不良反应。Ⅲ级不良反应在联合用药组多见。两组分为71%和49%,然而Ⅳ级不良反应在紫杉特尔组更为常见(31%和25%)。
1.2.2 卡培他滨与蒽环类抗肿瘤药物合用:
II期临床研究观察了卡培他滨、紫杉特尔、表阿霉素3药联用(TEX方案)作为一线药物治疗局部转移性乳腺癌的治疗。此化疗方案较为安全,Ⅲ级不良反应发生率低。Ⅳ级不良反应罕见,最常见的Ⅲ一Ⅳ级不良反应为发热性嗜中性粒细胞减少症,发生率仅16%。
1.2.3 卡培他滨与长春瑞滨合用:
长春瑞滨单独使用对转移性乳腺癌有明显疗效,并且常与5一Fu联合应用。这提示长春瑞滨与卡培他滨联合应用治疗晚期乳腺癌应有良好疗效。一项I期临床研究发现,40例曾经治疗过的转移性乳腺癌患者接受21 d为周期的联合化疗方案:卡培他滨(500—1250 mg/m ,口服,2次,d,第1~14天服药)+长春瑞滨(12.5~22.5 mgCm ,静脉注射,第l天和第3天服药).全部患者共接受了288个治疗周期,其中32%的化疗周期中发生Ⅲ~Ⅳ级不良反应(中性粒细胞减少),其中可评估的33例患者中客观有效率48%。
从以上资料可以看出:化疗效果肯定,但毒副反应较大。所以治疗乳腺癌方法不能单一,应该采用中西医结合综合疗法,有效的将中医药与手术、放化疗、内分泌治疗、免疫疗法结合起来,在改善术后患者体力、调动机体抗病能力、减轻放化疗毒副反应、提高生活质量、控制肿瘤复发转移、提高患者的生存质量、延长生存期方面有着重要作用和独特优势。