对于研究结直肠癌如何自正常黏膜或微小异常发展成恶性肿瘤, 并评价干预措施效果等, 内镜检查应当是第一重要的手段。但是, 即使在欧美, 也不能做到将内镜作为大规模普查的手段。制约因素有内镜的创伤性、费用和受检对象的接受程度等,还有普通结肠镜检查的效率问题。据研究, 大约有15%～20%的直径小于或等于1 cm的息肉样病变可能被漏诊。传统的潜血试验被推荐了几十年, 虽然其有利于发现一些结直肠癌或息肉等癌前病变,但毕竟敏感度太差, 离二级预防的要求差之尚远,更不要说一级预防了。最近发展起来的一些技术推动了结直肠癌防治研究的深入, 这些新技术主要有以下几种。

　　1　放大结肠镜与色素内镜技术

　　现在的内镜技术与传统的结肠镜已经大不相同。放大结肠镜的分辨率比普通结肠镜提高40倍,加上色素染色技术, 无需病理组织学就能够在实时状态下分辨息肉样病灶属于增生性还是腺瘤性息肉, 甚至能够分辨病灶的细胞结构乃至亚细胞结构。这样就可以在人体活体对病灶进行分类, 判定哪些人需要手术、哪些人需要内镜治疗、哪些人无需治疗。这显然可以提供机会对这些病灶进行形态学追踪研究。放大内镜与色素内镜检查技术对发现结直肠腺瘤的前期病变———异常隐窝病灶也非常有用, 为研究腺瘤性息肉的来源、发生和发展提供了有效手段。

　　2　反射光分光镜

　　反射光分光镜成像技术是利用入射白光的反射所经过的传导、吸收和反射的过程受被检上皮细胞核的厚度、密度以及基底膜和上皮下疏松结构等影响, 测定上皮组织的厚度和密度。其光学系统穿透上皮深度达300～500μm, 已经被成功用来判定上皮结构的癌前病变。这一技术是与内镜技术结合进行检查, 因而其未来的临床应用很有前途。

　　3　相干光立体扫描

　　是最近发展的用以测定分析病理组织立体结构的技术。其原理为利用照射光束自靶组织反射是受上皮内部结构及其不同层面的密度等影响来进行成像分析。它可以对厚度为10～15 μm的组织作切面分层观察。每次观察范围的直径约2～3 mm, 与普通的活组织检查(活检) 标本病理大致相似。更重要的是, 相干光立体扫描技术可以对被检部位的组织结构进行实时观察, 因而也可以与内镜技术结合。据研究, 相干光立体扫描能够很好地显示肿瘤组织特征性的微结构, 进行在体原位系列研究 (即活体内观察随访) , 是监测结直肠上皮演变的非常敏感的技术手段。

　　4　CT或磁共振

　　结直肠仿真成像技术由CT或磁共振技术获取的人体切面数据, 在计算机处理下, 可以比较逼真地将结直肠腔内黏膜相的三维结构显示成像, 并且予以保存, 用作以后追踪和评价研究的资料。这种无创的成像技术, 以极小的放射量, 能够显示出直径小于或等于5 mm的腺瘤等异常黏膜病灶, 可以与结肠镜相媲美。缺点是费用高、费时, 不能进行组织学研究。

　　5　激光俘获微解剖

　　是由美国国家癌症研究所研发的新技术。它利用激光束对特制热塑多聚转移膜覆盖下的标准玻璃组织切片照射后, 辨认并分析混杂于正常细胞中的异常细胞形态, 包括能对PCR扩增的DNA和核糖核酸或者蛋白分子放大处理的靶细胞进行形态和基因表达的分析。根据突变细胞与正常细胞的比例计算等, 了解结直肠癌肿瘤的形成过程。

　　6　生物芯片技术

　　这是近5年发展起来的分子技术。其原理是将生物分子(寡聚核苷酸、DNA、互补脱氧核糖核酸、多肽、抗原、抗体等) 固定于某种材料上如硅片、玻璃片、塑料片、凝胶、尼龙膜等等, 在这些固相介质上形成生物分子点阵( array) , 再与受检样本中的目的分子进行杂交或相互作用后, 利用激光共聚焦显微扫描仪检测与分析结果。根据点阵分子的不同, 主要有基因芯片与蛋白芯片。一张DNA芯片可以容纳多达5万种基因, 与被检样品中的核糖核酸分子杂交, 结果经计算机处理并报告。这一技术可全面地从结构上和功能上观察分析结直肠上皮演化过程中的基因变化, 并预测被检组织的病变发展趋势, 评价预防干预的效果。蛋白芯片的原理与基因芯片类似, 但处理蛋白质的材料有所不同。由于被检的靶分子为蛋白质, 反映的是生物细胞实施化学反应的功能分子, 了解的是基因表达的结果, 从而可以更为深入地了解肿瘤的生物学特征的演化和发展。通过蛋白芯片检测, 可以找出肿瘤蛋白标记物, 评价各种标记物判定肿瘤的敏感度、特异度以及预测靶组织的未来变化, 判断预后等。生物芯片是结直肠癌预防研究的高效新武器。