健脾益腎顆粒在臨床上已使用二十餘年，是中醫泰斗余桂清的經典名方，治療胃癌術後的脾氣虛弱效果較好，胃癌患者根治性治療之後多出現脾氣虧虛。此外,患者雖然進行了根治性治療,但體內仍殘存著腫瘤細胞或突變基因,這些突變基因可能先天虧虛所致,日久腫瘤細胞仍會生長繁殖、轉移、復發。腎為先天之本,脾胃為後天之本。中國中醫科學院廣安門醫院腫瘤科針對腫瘤患者根治性治療之後的特點制定了健脾益腎的中醫治則。本實驗在過去實驗和臨床研究基礎上進一步採用具有淋巴道轉移的小鼠前胃癌模型,在小鼠的爪墊皮下移植後,待原發瘤生長到一定大小時手術切除原發瘤,再應用健脾益腎顆粒進行治療,觀察其對局部復發和遠處轉移的治療作用及對生存期的影響。結果如下：
      一、術後15 d 前胃癌615 小鼠術後肺轉移抑制作用
      在原發瘤切除後,連續給藥15 d ,在術後15 d時全部處死小鼠,檢查肺轉移情況。模型組、化療組和健脾益腎方治療組肺轉移率分別為94. 4 %、73. 7 %和68. 4 %;化療組轉移抑制率為21. 9 % ,健脾益腎顆粒治療組為27. 5 %。健脾益腎顆粒治療組和化療組轉移率與模型組相比差異無統計學意義( P > 0. 05) ,但治療後轉移率低於模型組。從轉移程度來看,健脾益腎顆粒治療組和化療組與模型組相比差異有統計學意義。
　　說明健脾益腎顆粒對615 小鼠前胃癌術後肺轉移有一定的抑制作用,而且可以推遲肺轉移。病理切片HE 染色顯示:模型組肺內廣泛分佈10 個以上轉移灶,而且有大轉移灶存在,整個肺葉由瘤組織取代。健脾益腎方治療組和化療組轉移灶數量比模型組減少,直徑減小,散在分佈。
      二、術後15 d 前胃癌615 小鼠術後復發瘤抑制作用　
      模型組、化療組和健脾益腎方治療組復發瘤瘤品質分別是(1. 01 ±0. 93) 、(0. 26 ±0. 52) 和(0. 35 ±0. 35) g ,健脾益腎方治療組和化療組與模型組相比差異有統計學意義( P < 0. 01) 。模型組、化療組和健脾益腎方治療組復發率分別是94. 44 %、68. 42 %和78. 95 % , 三組相比差異無統計學意義( P >0. 05) 。
　　健脾益腎顆粒治療組復發瘤抑制率為65. 35 %,化療組為74. 26 %。實驗結果表明健脾益腎顆粒和52FU均可明顯降低前胃癌在615 小鼠下肢局部復發。
      三、　前胃癌615 小鼠生存期觀察　
      與模型組相比,健脾益腎方治療組與化療組荷瘤小鼠術後生存期及中位生存期明顯延長, 生命延長率為100 %和64. 71 % ,以健脾益腎顆粒治療組效果更明顯。從Kaplan2Meier 曲線圖,能清晰看出不同的變化趨勢。
      3 　討　論
      本課題實驗動物選擇近交系615 小鼠,其造價低、飼養簡便、生命力強,同時考慮還要觀察健脾益腎中藥對細胞免疫的干預作用,因此未選用裸鼠,有利於推廣應用。本課題選用將前胃癌細胞接種於615 小鼠後肢爪墊皮下,有利於研究者肉眼直接觀察原發瘤侵襲程度,隨時在適當的時間行截肢術,比將腫瘤接種於原位的方法操作簡單易行。只要原發瘤結紮緊,截肢後一般出血極少,傷口無需特殊處理,術後1～2 d 恢復完好,此術式對動物損傷小,耐受性好。胃癌的擴散以直接浸潤蔓延及淋巴道轉移為主,晚期也可發生血行及種植轉移。爪墊皮下移植,是獲得淋巴道轉移的最佳途徑,該模型為肺高轉移腫瘤模型,較好地類比了胃癌淋巴轉移的方式。建立615 小鼠前胃癌術後復發轉移模型也將為評估、規範臨床用藥及深入研究中醫藥影響腫瘤轉移復發的作用機制奠定基礎。
      從本研究結果看,健脾益腎方對手術後局部腫瘤復發及肺轉移有一抑制作用,雖然轉移率和復發率與模型組差異無統計學意義,但對復發和轉移程度的控制較模型組差異有統計學意義。健脾益腎方治療組生存期和生存品質都明顯優於模型組和化療組,術後無論中藥治療期間還是治療後小鼠毛色光澤,活動靈活,即使出現復發轉移時,其狀態比模型組和化療組要好。說明健脾益腎中藥具有防治腫瘤復發和轉移、提高腫瘤患者生活品質、延長生存期的作用。