益肺清化颗粒对早期非小细胞肺癌术后患者治疗作用的随机对照研究

孙宏新 　蒋士卿　朴炳奎　林洪生 　花宝金??

　　摘要：目的：观察益肺清化颗粒对早期肺癌术后患者的影响。方法：临床观察Ⅰ～ Ⅱ期非小细胞肺癌手术后患者26 例服用益肺清化颗粒6 个月，中医症候、生存质量(体重、KPS 和NCI2L 评分) 的变化情况。另设对照组25 例，服用人参粉胶囊对比观察。结果：益肺清化颗粒可有效地改善患者神疲乏力、少气懒言、气短、咳嗽、纳谷少馨、痰中带血、大便干结、口干咽燥、盗汗、五心烦热等症候。其中少气懒言、咳嗽、纳谷少馨、大便干结等证候的改善尤为明显。比较治疗前后NCI2L 量表总的得分情况：益肺清化颗粒可明显提高NCI2L 评分水平。治疗后益肺清化颗粒组患者卡氏评分和体重也较治疗前显著提高。治疗前后免疫指标变化情况：益肺清化颗粒组治疗以CD3、NK较治疗前的水平提高明显。结论：益肺清化颗粒可有效地改善患者临床证候，明显改善患者生活质量及提高机体免疫功能。
关键词：益肺清化颗粒P早期非小细胞肺癌术后　治疗　研究
　　当前，肺癌居我国城市人口肿瘤发病率的首位，已成为恶性肿瘤中最常见的死亡原因。提高肺癌疗效的措施是多学科综合治疗，其中中医药治疗占有重要地位。
　　朴炳奎主任医师积多年临床经验，研制出有效药物———益肺清化颗粒，经临床和基础研究证实，该药具有以下功能： ①抑制病灶进展，有效延长患者的生存期； ②与化疗配合用药，增效减毒； ③缓解肺癌患者憋气、咳嗽、胸痛等症状，提高生存质量；并有免疫增强作用。本课题临床观察该药对早期肺癌术后患者的影响，以便更好地指导临床用药。

1、一般资料
1.1 　病例选择：选取首都医学发展基金及中国中医研究院创新工程项目纳入的部分病例(整个研究计划入组病例600 例) ，通过SAS 统计软件产生的分组数据，随机入组。
1.2 　纳入标准： ①Ⅰ～ Ⅱ期非小细胞肺癌手术后2 个月之内的患者。②心、肝、肾和造血系统功能基本正常。③年龄18 岁～75 岁(含18 岁、75 岁) 。④Karnofsky 评分≥70 分。⑤术前未行放化疗。⑥自愿参加本研究，签署知情同意书，依从性好，可随访。⑦中医辨证标准：选取以气虚、阴虚为主要证候者，症见：咳喘气短，咳声低弱或久咳不愈或干咳少痰，神疲乏力，自汗，恶风，易患感冒，少气懒言，舌淡，脉虚。
1.3 　排除标准： ①合并有心、肝、肾和造血系统等严重疾病。②怀孕、哺乳期妇女和有精神疾患的患者。③对本试验药物过敏者。
1.4 　纳入病例：51 例患者均经手术后病理诊断为Ⅰ～ Ⅱ期非小细胞肺癌，病程最短3 个月，最长1 年零6 个月，随机分为两组。治疗组26 例，男18 例，女8 例；年龄29 岁～74 岁，平均54 岁；鳞癌1. 例，腺癌12 例，腺鳞癌等3 例；临床分期： ⅠA 期1 例， ⅠB 期5 例， ⅡA 期4 例， ⅡB 期16 例。对照组25 例，男18 例，女7 例；年龄35 岁～76 岁，平均56 岁；鳞癌9 例，腺癌1例，腺鳞癌等5 例；临床分期： ⅠA 期2 例， ⅠB 期4 例， ⅡA 期5 例， ⅡB 期14 例。两组资料经统计学处理无显著差异( P > 0105) ，具有可比性。

2 　治疗方案
　　治疗组术后2 个月内通过入组用药。治疗组的患者服用益肺清化颗粒，方法为20g/ 次，3 次/ 日。对照组服用人参粉胶囊。方法为2 粒/ 次，2次/ 日。两组病人入组后共计用药6 个月。

3 　观察指标
3.1 　治疗前评估：首次诊断时间、病史、体征、实验室检查(血、尿、便常规、血生化、CEA、免疫功能) 、心电图、胸部X 线检查P胸部CT、腹部B 超或CT、手术时间、手术方式等。
3.2 　治疗后观察：一般项目治疗结束评价1 次； 特殊检查项目如CT、ECT 等可酌情选择。出现可疑复发转移时及时检查。①理化检查指标：血尿便常规、血生化(包括总胆红素、谷丙转氨酶/ 谷草转氨酶、肌酐、尿素氮) 、CEA、心电图、胸片、腹部B 超等。胸腹部CT 或头颅CT、骨骼ECT等：酌情。②中医证候(依症状无、轻、中、重分0 、1 、2 、3 共4 级评分) 。③生存质量：包括生存质量调查表(采用NCI 评分2L。从身体健康状况、社会P家庭健康状况、情感健康状况、功能健康状况4 个方面分0 、1、2、3、4共5 个等级进行评定) 、体重和卡氏评分(简作KPS) 。④免疫指标：T 细胞亚群、NK细胞活性等。
3.3 　疗效评价指标： ①中医证候； ②生存质量(依据生存质量调查表、KPS 和体重变化) ； ③免疫功能； ④复发转移情况(治疗终止后评价1 次，比较两组在复发转移发生率和时间上的差异) 。
3.4 　疗效评定标准： ①中医证候的评估按证候记分标准。②免疫功能：治疗前后各项指标的变化，取各组均值进行比较。③生存质量：以卡氏评分法、NCI 问答卷2L、体重等评定。卡氏评分法评为降低、稳定、提高三级。疗后比疗前增加10 分以上者为提高，减少10 分以上者为降低，无变化者为稳定。体重：疗后体重增加1kg 者为增加，减少1kg 者为下降， 变化不到1kg 者为稳定。[NCI 评分按等级标准记分。在评分时正向条目直接计0～4 分，逆向条目(即回答选项的数码越大，生存质量越差) 则反向计分。用公式表达为：正向条目= (0 + 回答选项数码) ；逆向条目=(0 - 回答选项数码) 。将各个领域所包括的条目得分相加即可得到该领域的得分，各领域的得分相加得到总量表的得分。缺失值的处理：若条目的回答上有缺失值(未回答) ，则该人的该条目得分也为缺失值(未计算得分) ，相应领域的记分方法为：该领域各条目得分之和×该领域的条目数÷实际回答的条目数[1 ，2 ] ] 。④复发转移评定：记录复发转移灶出现的时间、位置。

4 　统计方法使用SPSS 1010 统计软件进行。

5 　结果
5.1 　中医证候比较：益肺清化颗粒治疗后可有效地改善患者神疲乏力、少气懒言、气短、咳嗽、纳谷少馨、痰中带血、大便干结、口干咽燥、盗汗、五心烦热等证候。其中少气懒言、咳嗽、纳谷少馨、大便干结等证候的改善与治疗前比较，具有非常显著的意义( P < 0101) ；神疲乏力、气短、痰中带血、口干咽燥、盗汗、五心烦热等症侯的改善与治疗前比较，具有显著的差异( P < 0105) 。而对照组仅在改善神疲乏力、气短等方面有一定的效果，治疗前后比较有显著的差异( P < 0105) 。两组药物治疗后效果的比较上，益肺清化颗粒在改善患者少气懒言、大便干结等证候方面明显优于对照药，差异具有非常显著的意义( P < 0.01) ；改善神疲乏力、纳谷少馨、痰中带血、口干咽燥等症状方面也优于对照药物，其差异具有显著意义( P < 0105) 。见表1。

注：疗前，疗后比较*P < 0.05**P<0.01，两组疗后比较_△P < 0.05，△△P<0.01。

5.2 　统计、比较治疗前后NCI2L 量表总的得分情况：益肺清化颗粒组治疗前26 例患者量表总的得分均数为：107.15 ±13.26 ，治疗后为：119.73 ±14.34。二者比较具有非常显著性差异( P = 01002) 。对照组治疗前25 例患者量表总的得分均数为：103.28 ±10.17 ，治疗后为：103.76 ±14.02。二者无显著的差异( P = 0.890) 。益肺清化颗粒在改善NCI2L 评分方面明显优于对照药( P = 0.000) 。见表2 。

表2 　治疗前后NCI2L 评分比较

5.3 　治疗前后卡氏评分( KPS) 和体重的变化：益肺清化颗粒组26 例患者治疗后卡氏评分较治疗前提高者18 例，稳定6 例，下降2 例；对照组25例患者较治疗前提高者为10 例，稳定11 例，下降4 例。两组疗效比较存在显著差异( P = 01043) 。益肺清化颗粒组26 例患者治疗后体重较治疗前增加者19 例，稳定3 例，下降3 例；对照组25 例患者较治疗前增加者为12 例，稳定6 例，下降7 例。两组疗效比较存在显著性差异( P = 01046) 。见表3：

表3 　治疗前后卡氏评分( KPS) 和体重的变化