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冬虫夏草的抗癌机制
[ 2007/9/29 ]

     1、冬虫夏草的抗肿瘤功效

     从冬虫夏草提取1 个新种—戴氏虫草菌丝体的胞外水溶性多糖( CDP1),并在体外研究了其对YAC-1、L929 及人扁桃体淋巴细胞免疫功能的影响,其结果证实CDP1 不仅能够促进人扁桃体及小鼠T 淋巴细胞的增殖,并且能够促进环磷酰胺( CY)抑制鼠脾活化T 细胞增殖;在一定浓度的CDP1 作用下,可以显著升高人扁桃体活化T 细胞TNFβ的分泌水平,这对增强机体抗肿瘤免疫功能具有很大的作用。
     冬虫夏草水提取物通过使细胞凋亡的方式抑制人白血病细胞U937 的增殖,该种抑制具有剂量依赖型。进一步的研究表明,虫草水提物是通过下调Bcl -2 基因的表达和caspase-3 的蛋白水解酶活性诱导U937 细胞凋亡的,它可成为潜在的治疗人白血病的药物。
     1.2 动物试验
     虫草水提物对小鼠皮下移植Lewis 肺癌的局部生长和自发肺转移均有明显的抑制作用。用虫草水提物每天以100 mg/kg 体重的量饲喂C57BL/6 小鼠1 周后接种Lewis 肺癌细胞,接种肿瘤细胞后继续以100 mg/kg 体重的量饲喂20 d,以正常肿瘤转移没有饲喂虫草水提取物的小鼠做对照,研究其肝重变化,发现用虫草水提取物饲喂的小鼠肝重明显低于对照。用B16 黑色素瘤细胞代替Lewis肺癌细胞进行试验得到相同结论。
     另有研究表明,虫草水提取物结合甲氨蝶呤( MTX)治疗接种了B16 黑色素瘤细胞的小鼠16 d 后,可以明显降低小鼠体重并延长其存活时间。
     1.3 临床应用
     虫草复方制剂—— 扶正消症胶囊治疗109 例晚期肺癌,结果发现该制剂服用“扶正消症胶囊”4周后,患者白细胞数统计提高结果为:109例患者中,用药后显效39例,有效59例,无效11例,总有效率89.9%。
     2 与抗肿瘤作用相关的活性成份
     2.1 虫草素
     Loannidis 研究表明,虫草素对肿瘤细胞的生长增殖有明显的抑制作用。其抗肿瘤作用可能与其选择性的抑制mRNA,进而影响蛋白质合成有关。虫草素还可以诱导白血病细胞凋亡,延长有丝分裂细胞S 期和G2期。虫草素对接种了B16 黑色素瘤细胞的小鼠体内肿瘤细胞的生长增殖也有抑制作用,Yoshikanwa 等将小鼠接种B16黑色素瘤细胞2 周后,给小鼠每天口服5、15 mg/kg 的虫草素,2 周后发现,15 mg/kg 的虫草素可以明显抑制小鼠体内B16 黑色素瘤细胞的增殖和生长。
     2.2 虫草多糖
     (CP)是冬虫夏草中最主要的生理活性成份,具有抑制肿瘤细胞增殖生长的功能。Chen 等研究表明,虫草多糖10 ug/mL 能明显抑制人白血病细胞U937 的增值,促进U937 细胞分化为成熟的单核细胞或巨噬细胞;可以明显提高血单核细胞克隆( MNC- CM)中干扰素γ( IFN-γ)、肿瘤坏死因子α ( TNF-α)和白介素1 ( IL-1)的水平,这表明虫草多糖可以通过激活宿主免疫反应而发挥抗肿瘤作用。另对是从北冬虫夏草中提取的多糖成份北冬虫夏草多糖( CPS)的研究表明,在一定浓度下,CPS 可以刺激外周血单个核细胞( PBMC)分泌TNF- α和可溶性白细胞介素2 受体( sIL-2R),且2 者的浓度随CPS 的浓度增加而升高;CPS 明显的促进刀豆蛋白A ( Con-A)刺激的人外周血淋巴细胞分泌的白细胞介素2 ( IL-2)的水平。
     2.3 甾体化合物
     Bok 等采用活性检测引导分离的方法,从虫草甲醇提取物中分离得到2 个具有生物活性的甾体类化合物,研究表明它们均能明显抑制K562、WM-1314、Jarkat、HL-60 和EMPI-8226 等肿瘤细胞的增值作用。
     2.4 环状肽
     冬虫夏草是真菌寄生在昆虫体内形成的复合体。这一特有的生长方式,可能会使真菌为了自身的生长需要而分泌出抑制或阻止昆虫生长的活性肽类或蛋白成份,而这些成份可能具备抗肿瘤作用。Jia 等对从冬虫夏草培养液中提取得到的2 个环二肽的研究表明,其中的1 个环二肽具有杀死Hela 等肿瘤细胞的功能。
     2.5 其他活性成份
     李绍平等研究表明,一些蛋白结合多糖可以明显延长接种瘤细胞小鼠的生存期,体外试验也表明其具有抑制肿瘤细胞增值的作用。Kuo 等硅胶柱层析法,从虫草甲醇提取物中分离得到15 个组份并进行抗肿瘤试验,获得了2 个能显著抑制肿瘤细胞生长,阻断肿瘤细胞对3H-胸腺嘧啶摄取,抑制DNA 合成的组份,而这2 个组份并非为虫草素、肽类或多糖类物质。这证明冬虫夏草中可能存在其他类抗肿瘤活性成份,从而为更深入清楚地研究虫草中抗肿瘤活性成份提出了更大的挑战。
     3 冬虫夏草的抗肿瘤机理
     研究人员将冬虫夏草的抗肿瘤机制总括为2 类:①直接作用。指虫草中抗肿瘤的活性成份通过抑制作用靶标的核酸、蛋白质合成或者葡萄糖跨膜转运,直接抑制肿瘤细胞的增殖;②间接作用。指虫草中与抗肿瘤有关的活性成份通过促进靶标的免疫细胞增殖、分泌,从而增强免疫细胞的功能,通过宿主介导而发挥抗肿瘤作用。
     另外的研究表明,冬虫夏草还可以通过诱导肿瘤细胞凋亡的方式抑制肿瘤细胞的增殖生长。因此,诱导肿瘤细胞凋亡也是冬虫夏草抗肿瘤作用的一种机制。但冬虫夏及草抗肿癌机理还有待于进一步研究。
     4 展望
     冬虫夏草是我国名贵的中药材之一,合理开发利用以使广大患者受益成为一个值得关注的课题。有研究表明天然冬虫夏草与人工菌丝的水溶性成份存在明显差异,因此不能完全用人工虫草代替天然冬虫夏草进行抗肿瘤活性成份研究。但已有研究资料表明,用人工培养的冬虫夏草配合化疗治疗失去手术机会的老年肺癌患者和晚期恶性肿瘤患者,可以减轻化疗药物对患者骨髓的抑制作用,辅助升高血小板和白细胞,提高化疗耐受性,增强肿瘤患者的免疫功能,抑制肿瘤生长,缓解化疗后产生的乏力症状;能减少化疗后因免疫功能低下引起的呼吸道感染,具有保护呼吸系统的作用。因此,深入研究开发人工培育的虫草依然具有重大意义。
     虽然有很多的研究显示冬虫夏草的抗肿瘤机制不是由单一成份起作用,但虫草具有抗肿瘤活性是事实。因此,深入研究虫草的抗肿瘤活性成份的作用机制能为开发出更加有效的抗肿瘤药物提供理论基础。而针对虫草中抗肿瘤活性成份的比较研究也是值得关注的课题,因为只有研究清楚哪一种抗肿瘤活性成份的活性更强,作用更有效,或者是不是某种抗肿瘤活性成份对其中一种或者一类肿瘤有更加特异的抵抗作用,才能够有效指导虫草资源的合理开发和利用。
     在前人研究的基础上,研究天然冬虫夏草活性成份的药理学特征来指导人工虫草的开发,应该成为科研人员的研究思路。通过一系列的现代生物工程技术和化学、物理学及生物学诱变技术选育新型的、含有某种或者多种高含量生物活性成份的人工虫草,并开发这些成份,将为新药研究提供基础。对虫草进行有效开发使其打入国际市场也是科技工作者需要认真解决的问题。
 

 
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