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扶正消症胶囊中黄连抗癌作用机制
[ 2007/9/29 ]

  扶正消症胶囊主要成份黄连的抗癌作用机制,黄连Copt is Chi nesis French1 是中药要药,被记载于各朝代重要医药典籍之中。中医认为黄连性寒、味苦,有清热、燥湿、解毒、泻火之功效。加有黄连的著名中药方剂不下10 种,主要用于胃肠、呼吸、泌尿和生殖道的湿热证治疗。现代医学证明,黄连的作用主要与其根茎所含生物碱约占根茎的4 %~8 %有关,包括小檗碱(Berberine) 、黄连碱(Coptisine) 、甲基黄连碱  、巴马亭、药根碱(J at rorrhizine) 、表小檗碱( Epiberberine) 、木兰花碱 , 及中药炮制过程中由小檗碱转化而来的9 - 去甲小檗碱(Berberrubine)等。其中,小檗碱约占80 %左右,已知小檗碱有解热抗炎、抗菌、降血糖、降血脂、抗氧自由基和抗消化性溃疡作用等。近年,国内、外许多报道显示,以小檗碱为代表的黄连生物碱在浓度为每毫升微克级水平时, 对多种人及动物体外培养的胃、肠、膀胱、前列腺、乳腺、肺、肝、子宫、皮肤等恶性肿瘤生长有明显抑制作用,并促进细胞凋亡。
  1 体内抗肿瘤作用
  Iizuka N 等以裸鼠接种人结肠克隆20/ 克隆26 腺癌细胞实验发现, 每天给予黄连的荷瘤鼠瘤体生长未见明显抑制,但体质状况明显较未给黄连的荷瘤鼠好, 瘤组织和脾脏中IL - 6 mRNA 水平及瘤组织和血浆中IL - 6 蛋白水平也较未给黄连的荷瘤鼠低, 显示黄连有改善荷瘤鼠恶液质状态的作用。Mitani N 等也证明,小檗碱能显著抑制小鼠肺癌沿中隔淋巴结转移, 但并不影响肿瘤在肺植入部位的生长。小檗碱也能显著抑制化学致癌剂致小鼠和大鼠肿瘤。Anis KV 等报道,黄连碱可明显降低以20 - 甲基胆蒽(20 - met hylcholant hrene) ,每周灌服5d (2g ·mL - 1) ,连续20wk 所致肿瘤发生率, 延长动物生命期; 也明显减轻N - 亚硝基二甲胺(N - nit rosodiet hylamine , NDEA) 每周灌服5d(0102 %, 215mL) ,连续20wk 所致动物肝损伤。姚保泰等研究发现,用N - 甲基- N 亚硝基胍(MNN G) 配成60μg ·mL - 1浓度溶液供Wistar 大鼠自由饮用140d 后, 以小檗碱4 、8 、16mg ·mL - 1 (相当于成人体重用药的5 、10 、20 倍) 灌胃给药,1次·d - 1 ,连续90d 后大鼠胃癌前病变发生率明显降低,与模型组比较有显著性差异( P < 0105) ,细胞凋亡率显著提高,3 种剂量组与模型组比较具有显著性差异( P < 0101) , 并有生存素基因水平的降低。
  2 抗转移作用
  娄金丽等研究发现,小檗碱在10、40μg ·mL - 1 处理胃癌MGC - 803 细胞48h 后, 细胞免疫组化显示: CD44v6 表达量降低, 与对照组有显著性差异( P < 0101) , 而CD44v6 的高表达与肿瘤淋巴转移呈正相关。流式细胞术分析法显示: CD44v6分子表达的荧光强度明显降低, 与对照组比较有显著性差异 ( P < 0105 或P < 0101) 。研究结果提示,小檗碱可降低胃癌细胞MGC - 803 CD44v6 的表达,具有抗肿瘤转移作用。陈淑珍等研究发现,小檗碱在10 、50 、200μmol ·L - 1 时能浓度依赖性抑制人结肠癌细胞HT - 29 对Ⅰ型胶原的黏附;在011 、015 、1 、10 、20 、40μmol ·L - 1 时能浓度依赖性抑制人纤维瘤细胞HT - 1080 分泌明胶酶MMP - 9 , 因而可能对肿瘤侵袭和转移具有一定的作用。
  有理由推测黄连中的某些生物碱成分, 特别是小檗碱很可能是植物中存在的天然核受体PPARs 激动药或部分激动药。黄连是近乎无毒的中药, 小檗碱的毒性也极其低微, 若能证明小檗碱是PPARγ和/ 或PPARδ配体, 则其极有可能成为可靠安全的天然植物源性抗肿瘤发生的药物。
  3   临床研究
  黄连复方制剂—— 扶正消症胶囊治疗109 例晚期肺癌,结果发现该制剂服用“扶正消症胶囊”4周后,患者白细胞数统计提高结果为:109例患者中,用药后显效39例,有效59例,无效11例,总有效率89.9%。

 
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